A Wolfenstein II nem fog napjaink politikájával foglalkozni politikai megközelítése ellenére sem.
A PCGamer interjújában Jens Matthies, a játék kreatív rendezője elmondta, hogy a nácik amerikai hatalomátvétele miatt valamelyest politikai aspektust kapott a játék, ám az nem akar foglalkozni napjaink szituációjával. A MachineGamesnek az volt a fontos, hogy fel tudják vázolni az alternatív múltat (és főleg a környezetetet, az életstílust), ha a németek győzedelmeskedtek volna, átkelve az óceánon. A hatvanas években amúgy is kulturális forradalom volt, és ez, ötvözve a Wolfenstein számára új helyszínnel (eddig sosem játszódott az USÁban) egy érdekes eredményt hozhat össze Matthies szerint.
A Wolfenstein II: The New Colossusban visszatérő karakterek is lesznek, így Anya (BJ Blazkowicz felesége), a Kreisau-kör (az első rész lázadó csoportja), illetve a bosszúra éhes Frau Engel mellett újoncok is lesznek az október 27-én PlayStation 4-re, Xbox One-ra és PC-re érkező játékban.